To år har gått etter at den morderiske androiden, M3GAN, var årsaka til eit blodbad og enorme øydeleggingar. Skaparen hennar, Gemma, er no ein bestselgjande forfattar og forkjempar for skjerpa statleg kontroll over kunstig intelligens. M3GAN sin software har samtidig vorte stole, og misbrukt i skapinga av ein ny, livsfarleg robot: Amelia. Med heile den menneskelege eksistensen på spel, må Gemma vende attende til M3GAN og gje henne ei oppdatering i kampen mot den nye trusselen.